CH2b对RA模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱的影响

被引：7

作者：

陈冬志 ^{[1
]}

王园园 ^{[1
]}

张雪娇 ^{[1
]}

刘嘉琳 ^{[1
]}

杨飞 ^{[1
]}

尹晓琳 ^{[1
]}

孟明 ^{[1
]}

侯明辉 ^{[2
]}

机构：

[1] 保定, 河北大学医学部医学院

[2] 保定, 河北大学附属医院内分泌科

来源：

中华微生物学和免疫学杂志 | 2017年 / 37卷 / 02期

关键词：

免疫调节剂; 类风湿关节炎; Th1/Th2; Th17/Treg;

D O I：

暂无

中图分类号：

R-332 [医用实验动物学]; R593.22 [类风湿性关节炎];

学科分类号：

100201 [内科学]; 100402 [劳动卫生与环境卫生学];

摘要：

目的探讨前期合成的含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂CH2b对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡的影响。方法应用免疫调节剂CH2b对混合肽段诱导的RA模型小鼠进行干预, 以α-GalCer作为阳性对照, CBA法检测各组小鼠各期血清中细胞因子IL-4、IFN-γ、TNF-α、IL-6的水平变化;小鼠Th1、Th2、Th17亚群分析试剂盒检测Th1/Th2/Th17亚群比例;PCR法检测各组肝组织中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、ROR-γt mRNA、Foxp3 mRNA的表达水平。结果 (1)与健康对照组相比, 模型组小鼠血清中IFN-γ、IL-6、TNF-α水平在造模第8天开始上升, 第14天升高至最高峰后逐渐下降, IL-6、TNF-α水平在第14天时上升显著(P<0.05), IL-4水平变化无统计学意义(P>0.05)。与模型组相比, α-GalCer、CH2b组IFN-γ、IL-6、TNF-α水平从造模第8天开始逐渐下降直至炎症逐渐缓解, IL-6、TNF-α水平在第14天时显著降低(P<0.05), IL-4水平在第14天升高。(2)造模第8天, 与健康对照组相比, 模型组Th1/Th17亚群比率显著增多(P<0.05), Th2亚群比率减少;与模型组相比, α-Galcer、CH2b组Th1亚群比率减少, Th2亚群比率显著增多(P<0.05)。造模第14天, 与健康对照组相比, 模型组Th1/Th2/Th17亚群比率均显著增多(P<0.05);与模型组相比, α-Galcer、CH2b组Th1/Th2/Th17细胞亚群均减少, 且Th2细胞亚群显著减少(P<0.05)。(3)造模的第14天, 与健康对照组相比, 模型组T-bet mRNA、ROR-γt mRNA表达增强, GATA-3 mRNA表达减弱, 且T-bet mRNA表达显著增强(P<0.05);与模型组相比, α-GalCer组、CH2b组GATA-3 mRNA、Foxp3 mRNA的表达增强, T-bet mRNA的表达减弱, 且GATA-3 mRNA的表达显著增强(P<0.05), T-bet mRNA的表达显著降低(P<0.05);与健康对照组比较, 模型组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA, ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均增大;相比于模型组, α-GalCer组、CH2b组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA, ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均减小, 且T-bet mRNA与GATA-3 mRNA相对表达量的比值显著减小(P<0.05)。结论 CH2b通过纠正RA小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱, 发挥免疫调节功能, 具有潜在的临床应用价值。

引用

共 15 条

[1]

免疫调节剂CH2b对葡萄糖-6-磷酸异构酶混合肽段诱导的类风湿性关节炎小鼠的影响 [J].

刘嘉琳 ;

张雪娇 ;

杨飞 ;

娄永富 ;

孟明 ;

陈冬志 .

中国免疫学杂志, 2016, 32 (08) :1094-1098

[2]

葡萄糖-6-磷酸异构酶混合肽段诱导的DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型的建立 [J].

张雪娇 ;

刘嘉琳 ;

杨飞 ;

娄永富 ;

王强 ;

陈冬志 ;

孟明 .

中国病理生理杂志, 2016, 32 (03) :569-576

[3]

免疫调节剂CH2b对活动期类风湿关节炎患者iNKT细胞免疫调节功能的影响 [J].

孟明 ;

杨飞 ;

许鸣华 ;

陈丹 ;

候明辉 ;

刘嘉琳 ;

陈冬志 .

中华微生物学和免疫学杂志, 2015, 35 (12)

[4]

Anticitrullinated protein antibodies: origin and role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis [J].

England, Bryant R. ;

Thiele, Geoffrey M. ;

Mikuls, Ted R. .

CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY, 2017, 29 (01) :57-64

[5]

Blockade of programmed death-1/programmed death ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant natural killer T cells [J].

Kamata, Toshiko ;

Suzuki, Akane ;

Mise, Naoko ;

Ihara, Fumie ;

Takami, Mariko ;

Makita, Yuji ;

Horinaka, Atsushi ;

Harada, Kazuaki ;

Kunii, Naoki ;

Yoshida, Shigetoshi ;

Yoshino, Ichiro ;

Nakayama, Toshinori ;

Motohashi, Shinichiro .

CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, 2016, 65 (12) :1477-1489

[6]

Novel immunostimulators with a thiazolidin-4-one ring promote the immunostimulatory effect of human iNKT cells on the stimulation of Th2-like immune responsiveness via GATA3 activation in vitro.[J].Ming Meng;Chunxiao Li;Fei Yang;Hua Chen;Xiaoliu Li;Yongbin Yang;Dongzhi Chen.International Immunopharmacology.2016,

[7]

PTEN ameliorates autoimmune arthritis through down-regulating STAT3 activation with reciprocal balance of Th17 and Tregs [J].

Lee, Seung Hoon ;

Park, Jin-Sil ;

Byun, Jae-Kyung ;

Jhun, JooYeon ;

Jung, KyungAh ;

Seo, Hyeon-Beom ;

Moon, Young-Mee ;

Kim, Ho-Youn ;

Park, Sung-Hwan ;

Cho, Mi-La .

SCIENTIFIC REPORTS, 2016, 6

[8]

Understanding the Regulatory Roles of Natural Killer T Cells in Rheumatoid Arthritis: T Helper Cell Differentiation Dependent or Independent? [J].

Chen, J. ;

Yang, J. ;

Qiao, Y. ;

Li, X. .

SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 2016, 84 (04) :197-203

[9]

Integrin alpha L controls the homing of regulatory T cells during CNS autoimmunity in the absence of integrin alpha 4 [J].

Glatigny, Simon ;

Duhen, Rebekka ;

Arbelaez, Carlos ;

Kumari, Swarnima ;

Bettelli, Estelle .

SCIENTIFIC REPORTS, 2015, 5

[10]

Impaired NK and NKT cells immunobiology in rheumatoid arthritis.[J].Ashish Aggarwal;Aman Sharma;Archana Bhatnagar.Journal of Translational Medicine.2012, S3

← 1 2 →