三氧化二砷对人肺腺癌细胞A549/DDP裸鼠体内的多药耐药逆转作用

被引：14

作者：

吴广洲 ^{[1
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沈振亚 ^{[1
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刘国锋 ^{[2
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于宏基 ^{[2
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邓文华 ^{[2
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朱丹 ^{[2
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郑世营 ^{[1
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机构：

[1] 苏州大学附属第一医院心血管外科

[2] 盐城市第一人民医院心胸外科

来源：

苏州大学学报(医学版) | 2011年 / 31卷 / 01期

关键词：

肺癌; 耐药逆转; 三氧化二砷; 裸鼠移植瘤; 多药耐药; P-糖蛋白;

D O I：

暂无

中图分类号：

R734.2 [肺肿瘤];

学科分类号：

摘要：

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人肺腺癌耐顺铂细胞A549/顺铂（DDP）裸鼠移植瘤的耐药逆转作用。方法建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察As2O3、DDP及联合用药对体内移植瘤生长状况的影响;采用流式细胞术（FCM）测定不同用药对肿瘤细胞凋亡率变化和耐药细胞A549/DDP P-糖蛋白（P-gp）表达;采用RT-PCR检测不同用药对A549/DDP移植瘤组织MRP1-mRNA和LRP-mRNA表达的变化。结果体内裸鼠抑瘤实验显示As2O3有一定抑瘤作用,联合应用DDP可显著抑制肿瘤生长。FCM结果显示应用As2O3后肿瘤细胞平均凋亡率,明显高于对照组（P<0.05）[（17.204±3.091）%vs（3.436±0.537）%],低浓度As2O3联合DDP后肿瘤细胞的凋亡率,明显高于DDP组（P<0.05）[（14.472±3.891）%vs（5.612±1.167）%]。FCM对P-gp表达检测提示As2O3对移植瘤Pgp水平无影响。RT-PCR检测结果示含As2O3组MRP1表达明显低于不含As2O3组（P<0.05）,肺癌耐药相关蛋白（LRP）在转录水平呈现相对低表达,含As2O3组同不含As2O3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 As2O3能在体内逆转A549/DDP细胞的耐药性,其机制可能是As2O3可通过下调MRP1基因表达,提高A549/DDP细胞对DDP敏感性逆转其耐药,并可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来起作用。

引用

页码：79 / 83

页数：5

共 6 条

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