重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体对类风湿关节炎患者RANK/RANKL/骨保护素系统的影响

目的探讨重组抗肿瘤坏死因子（TNF）-α人鼠嵌合单克隆抗体（Infliximab）对类风湿关节炎（RA）患者外周血核因子κB受体因子（RANK）/核因子κB受体活化因子（RANKL）/骨保护素系统的影响。方法 50例经严格筛选的类风湿关节炎（RA）患者按随机分配原则分为2组。一组患者接受Infliximab（3 mg/kg）+甲氨蝶呤治疗;一组患者接受甲氨蝶呤单独治疗作为对照,分别于0、2、6、14周给药。观察0周与18周Infliximab治疗组与对照组患者相关临床指标的改变,对比外周血中RANK、RANKLmRNA表达情况以及血清中骨保护素蛋白水平的变化。用t检验和χ2检验做统计学分析。结果经Infliximab治疗后,在RA患者关节放射成像中,可以观察到骨破坏程度有减缓趋势。与对照组比较,Infliximab治疗组（病史>1年）患者骨丢失情况得到控制;Infliximab治疗组（0周:80.25;18周:63.2）与对照组（0周:83.37;18周:30.87）患者外周血中RANK、RAN KLmRNA表达水平均下降（P>0.05）;与对照组比较,Infliximab可使RA患者外周血骨保护素/RANKL比值下降趋势减缓。虽然,经甲氨蝶呤或Infliximab+甲氨蝶呤治疗后,对照组[0周:（238±15）pg/ml;18周:（118±10）pg/ml]和Infliximab治疗组[0周:（223±6）pg/ml;18周:（162±6）pg/ml)]患者血清中骨保护素水平均下降（P>0.05）,但Infliximab治疗组患者血清骨保护素下降趋势得以减缓。结论 RA患者经Infliximab联合甲氨蝶呤治疗后,骨破坏受到抑制,其作用机制可能是部分通过对RANK/RANKL/骨保护素系统的调节来行使的。