预防和治疗糖尿病血管并发症的新靶点高级糖基化终产物受体

被引：4

作者：

张红梅

李学军

机构：

[1] 北京大学医学部基础医学院药理学系,北京大学医学部基础医学院药理学系北京,北京

来源：

国外医学药学分册. | 2002年 / 01期

关键词：

高级糖基化终产物受体; 糖尿病; 血管并发症;

D O I：

10.13220/j.cnki.jipr.2002.01.015

中图分类号：

R587.1 [糖尿病];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

高级糖基化终产物受体 (RAGE)是细胞膜上的免疫球蛋白超家族成员 ,可与多种相关配体结合而产生不同的病理作用。RAGE配体之一为糖化氧化产物 ,即高级糖基化终产物 (AGE)。AGE主要产生于血浆、血管壁及其他与糖尿病并发症相关的部位。AGE与其受体结合以后会上调受体的表达 ,启动一个正反馈环 ,从而使细胞持续处于激活状态 ,最终导致组织损伤。RAGE可表达于内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞和神经细胞等。体内外实验均证明阻断AGE RAGE相互作用可抑制并部分逆转糖尿病大鼠早期血管通透性增高。在糖尿病伴有加速进行的动脉粥样硬化动物模型中 ,注射可溶性RAGE(sRAGE)阻断配体和受体的结合后 ,可完全抑制血管损伤的进展 ,同时还可以观察到在不改变血糖和血脂的情况下 ,动脉粥样硬化有所好转。目前的研究已表明 ,在糖尿病血管并发症发病机制中 ,RAGE起着重要作用 ,阻断其作用有可能成为预防和治疗糖尿病血管并发症的新途径。

引用

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页数：4

共 10 条

[1]

Increased accumulation of glycoxidation product N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine in human tissues in diabetic and aging. Schleicher ED,Wagner E,Nerlich AG. The Journal of Clinical Investigation . 1997

[2]

The S100 family of EF-hand calcium-binding proteins: functions and pathology. Schafer BW,Heizzmann CW. Trends in Biochemical Sciences . 1996

[3]

Suppression of accelerated diabetic atherosclerosis by the soluble receptor for advanced glycation endproducts. Park L,Raman KG,Lee KJ,et al. Nature Medicine . 1998

[4]

Effect of gliclazide on monocyte-endothelium interactions in diabetes. Renier G,Desfaits AC,Serri O. Journal of Diabetes and Its Complications . 2000

[5]

Receptormediated endothelial cell dysfunction in diabetic vasculopathy. Wautier JL,Zoukourian C,Chappey O,et al. The Journal of Clinical Investigation . 1996

[6]

Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vascular dysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis. Schimidt AM,Yan SD,Wautier JL,et al. Circulation Research . 1999

[7]

Gliclazide decreases lowdensity lipoprotein oxidation and monocyte adhesion to the endothelium. Renier G,Desfaits AC,Serri O. Metabolism . 2000

[8]

Activation of RAGE triggers a p21(ras)-dependent MAP kinase pathway regulated by oxidant stress. Lander HM,Tauras JM,Ogistel JS,et al. Journal of Biological Chemistry . 1997

[9]

Receptor for advanced glycation end products(RAGE) mediated neurite outgrowth and activation of NF-κB require the cytoplasmic domain of the receptor but different downstream signaling pathways. Huttunen HJ,Fages C,Rauvala H,et al. Journal of Biological Chemistry . 1999

[10]

Advanced glycation end products (AGE)-mediated induction of tissue factor in cultured endothelial cells is dependent on RAGE. Bierhaus A,Illmer T,Kasper M,et al. Circulation . 1997

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