环磷酰胺对离体大鼠肝细胞毒作用机理研究

目的　探讨环磷酰胺 (Cp)对混悬培养大鼠肝细胞的毒性效应及其可能机理。方法　以两步灌流法消化成年大鼠肝细胞 ,并进行混悬培养。Cp以 5、10、2 0mmol·L-1染毒 ,观察染毒后 3h肝细胞的存活率、胞内酶泄漏情况以及肝细胞巯基状态、MDA含量的变化 ,并对肝细胞表面形态和超微结构进行观察。结果　随着染毒浓度的增大 ,肝细胞存活率逐渐下降 ,胞内酶泄漏加重 ,培养液中LDH、ALT、AST活性增高 ,同时 ,肝细胞TSH、NPSH、PSH也逐渐下降 ,其中PSH下降在TSH耗竭中起主要作用。肝细胞MDA含量未发现有显著增高。形态学检查发现Cp使肝细胞表面出现“大疱” ,胞内线粒体肿胀 ,空泡化 ,粗面内质网扩张 ,部分脱颗粒 ,内腔模糊 ,核固缩 ,核内染色质边集成块状。结论　Cp对混悬培养大鼠肝细胞有损伤作用 ,巯基物质的降低在Cp肝细胞毒性中起重要作用