磷酸化p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎轴索损伤中的作用

被引：2

作者：

张金涛 ^{[1
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金香兰 ^{[2
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倪建强 ^{[2
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蒋建华 ^{[2
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尚晓玲 ^{[2
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邢广羽 ^{[2
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尹岭 ^{[2
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机构：

[1] 解放军第八十八医院神经内科

[2] 解放军总医院神经信息中心

来源：

中国康复理论与实践 | 2009年 / 15卷 / 02期

关键词：

实验性自身免疫性脑脊髓炎; SJL小鼠; 磷酸化p38MAPK; 淀粉样前体蛋白; 轴索损伤;

D O I：

暂无

中图分类号：

R744 [脊髓疾病];

学科分类号：

100204 [神经病学];

摘要：

目的观察p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的活化及其与早期神经元轴索损伤的关系和变化规律,以及p38MAPK阻滞剂SB203580对轴索损伤的调节作用。方法使用SJL雌性小鼠建立EAE模型,分别对模型组、SB203580组和对照组各时间点取脑和脊髓,行HE和Luxol Fast Blue(LFB)染色,并行磷酸化p38MAPK抗体染色;对相邻脑组织切片同时行淀粉样前体蛋白(APP)免疫组化检测。用图像分析系统对脑白质病灶内神经元胞浆阳性信号数目、覆盖面积及阳性信号平均密度值进行测量。结果PLP肽段免疫的小鼠发病具有缓解-复发的特点,局部白质区域出现脱髓鞘改变。与模型组比较,SB203580组改变较轻,符合其行为学观测结果,且小鼠的体重增加明显高于模型组(P<0.01)。除对照组,其余各组在各时间点均有APP蛋白表达。与模型组相比,SB203580组干预后APP蛋白表达较轻,阳性细胞数目与强度均明显下降(P<0.01);磷酸化p38MAPK在EAE小鼠免疫后第7天就有明显表达。与模型组相比,SB203580组p38MAPK表达较轻,阳性数目与强度均明显下降(P<0.01)。结论p38MAPK阻滞剂SB203580不仅能够抑制EAE中p38MAPK活化,而且可以有效下调EAE轴索损伤的标志性指标APP的表达;p38MAPK可能参与了EAE的轴索损伤过程。

引用

页码：106 / 108+201 +201

页数：4

共 5 条

[1]

In Vitro; Lidocaine-Induced Axonal Injury Is Prevented by Peripheral Inhibition of the p38 Mitogen-Activated Protein Kinase; but Not by Inhibiting Caspase Activity.[J].Philipp Lirk;Ingrid Haller;Hans Peter Colvin;Silke Frauscher;Lukas Kirchmair;Peter Gerner;Lars Klimaschewski.Anesthesia & Analgesia.2007, 6

[2]

Demyelination and axonal damage in a non-human primate model of multiple sclerosis [J].