葶苈子抗心衰有效组分筛选及其作用机制分析

被引:152
作者
张国顺 [1 ,2 ]
白义萍 [1 ]
王小兰 [1 ]
孙亚萍 [1 ]
高爱社 [1 ]
曾梦楠 [1 ,2 ]
匡海学 [3 ]
冯卫生 [1 ,2 ]
崔瑛 [1 ]
郑晓珂 [1 ,2 ]
机构
[1] 河南中医药大学药学院
[2] 呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心
[3] 黑龙江中医药大学
关键词
葶苈子; 阿霉素; 氧化应激; 心衰;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:筛选葶苈子抗心衰的有效组分,并对其机制进行初步探讨。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药物组(地高辛组)和葶苈子不同剂量组,除正常组外采用腹腔注射阿霉素6周复制心衰大鼠模型,药物灌胃干预4周,大鼠代谢笼法收集6 h尿液,超声心动图检测心功能变化。处死后称取每组大鼠的体重和心脏质量,计算心脏系数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脑钠肽(BNP),肌钙蛋白I(cTnI),血浆血管紧张素II(AngⅡ),醛固酮(ALD)水平,心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。采用二硫代二硝基苯甲酸法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并运用光镜观察心肌组织病理形态学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平明显升高,心衰大鼠的左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,心肌组织MDA含量显著升高和SOD,GSH-Px活性显著降低,尿量明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌病理损伤较为明显;与模型组比较,葶苈子发挥抗心衰作用的有效组分为水部位,可以显著降低BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平(P<0.05,P<0.01),升高心衰大鼠的LVEF和LVFS(P<0.05,P<0.01),并能减轻心肌病理损伤;且葶苈子中、高剂量组可以极显著降低心肌组织MDA含量和升高SOD活性(P<0.01),具有较好的利尿作用(P<0.05),同时中剂量组使GSH-Px活力显著增高(P<0.05)。结论:葶苈子有效组分水部位能够显著改善心衰症状,其作用机制可能与改善心衰大鼠体内氧化应激失衡状态,抑制神经内分泌系统过度激活密切相关。
引用
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