氯氮平对牛脑内多巴胺、5-羟色胺受体的药理学研究

为探索氯氮平抗精神病疗效的作用机制,采用放射配基受体结合分析法,以氚标记螺环哌啶酮为放射配基,通过受体饱和实验和竞争性抑制实验,分别研究小牛脑尾状核细胞膜 D2受体和皮层额叶细胞膜5-羟色胺2（5-HT2）受体的最大结合容量、平衡解离常数、抑制药物50%的浓度和竞争性抑制常数。实验结果表明,Scatchard 和 Hill 分析提示,小牛尾状细胞膜 D2受体结合位点有两处,相互间呈负协同作用。Sratchard 和 Hill 分析表明皮层额叶细胞膜中5-HT2受体仅存在单一结合位点,无协同作用。氯氮平能特异性地抑制3H-螺环哌啶酮与 D2、5-HT2受体的结合,与氟哌啶醇的对照研究提示,氯氮平抗精神病疗效显著。锥体外系副作用低的机理与其阻断 D2受体作用较弱,而同时阻断5-HT2受体作用较强有关。