环孢素A对轴索损伤后的神经保护作用

目的观察大鼠弥漫性轴索损伤(DAI)后轴索及其相应的神经元β淀粉样前体蛋白(β-APP)的表达规律,以及环孢素A(CsA)对其表达的影响,探讨CsA的神经保护作用。方法90只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(A组)8只(其中3只制作电镜标本)、DAI组(B组)41只、CsA处理组(C组)41只。对B、C两组大鼠右侧视神经施以牵拉,C组大鼠在牵拉伤后即刻按20 mg/kg腹腔注射CsA。B、C组分别在伤后、CsA处理后1,3,6,12 h、1,3,7d处死,其中3h、1d各为8只大鼠(3只制作电镜标本),其余时间点各5只大鼠。光镜和电镜观察神经轴索及其相应神经元胞体的病理变化;免疫组织化学方法检测视网膜神经节细胞(RGCs)和神经轴索中β-APP的表达。结果(1)组织病理学观察:B组大鼠右侧视神经牵拉伤后神经轴索、RGCs发生明显的病理变化,C组动物相应的病理变化明显减轻;(2)β-APP表达:①B组大鼠RGCsβ-APP阳性表达呈双相变化,1,3h阳性表达强度明显低于A组,1,3,7d阳性表达强度明显高于A组;C组大鼠RGCsβ-APP阳性表达规律与B组相似,但1,3,7dβ-APP阳性表达明显低于B组。②B组轴索β-APP阳性表达在各个时相点明显增加,3h达到高峰;C组轴索β- APP阳性表达规律与B组相似,除1h外,其余时相点阳性表达明显低于B组,但表达强度仍明显高于A组。结论β-APP长时间过度表达可能参与了DAI后的继发性病理变化;CsA对DAI的神经保护作用可能部分与β-APP有关。