白细胞介素13诱导足细胞损伤及其作用机制

被引:10
作者
洪亦眉 [1 ]
刘志红 [2 ]
陈朝红 [2 ]
张明超 [2 ]
郑春霞 [2 ]
黎磊石 [2 ]
机构
[1] 第二军医大学临床学院
[2] 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所
关键词
白细胞介素13; 蛋白尿; 足细胞; 信号转导子-转录激活子6;
D O I
暂无
中图分类号
R692.3 [肾炎];
学科分类号
100221 [泌尿外科学];
摘要
目的:探讨Th2细胞因子IL-13是否直接介导足细胞损伤,并初步探讨其作用机制。方法:RT-PCR和免疫组化方法检测温度敏感的小鼠足细胞系(HSMP)上IL-13受体的mRNA和蛋白质表达。使用不同浓度(10 ng/ml,50 ng/ml,100 ng/ml)的IL-13干预足细胞不同时间(8h、12h、24h),免疫荧光法分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和细胞间连接蛋白ZO-1的变化情况。并进一步应用Western blot方法检测细胞内信号通路STAT6的磷酸化水平,探讨IL-13损伤足细胞的作用机制。结果:HSMP上存在IL-13 I型受体mRNA和蛋白质表达。骨架蛋白F-actin和ZO-1的染色结果显示:IL-13可呈剂量和时间依赖性对足细胞造成损伤。50ng/ml IL-13作用24h即可造成足细胞明显损伤。F-actin变细、紊乱,向细胞边缘聚集;ZO-1明显减弱和断裂。进一步的研究还表明,IL-13可诱导足细胞内细胞因子相关的STAT6信号通路的活化。STAT6信号通路特异性抑制剂leflunomide可阻断IL-13对足细胞骨架蛋白结构和细胞间连接蛋白的影响。结论:足细胞表面存在IL-13受体,IL-13可通过与其受体结合损伤足细胞的骨架结构和细胞间连接蛋白。IL-13对足细胞的损伤作用与STAT6信号通路的活化有关。
引用
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