银杏叶提取物对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的干预作用

目的探讨胰岛素抵抗(IR)与糖脂代谢、脂肪肝之间的相互关系,为银杏叶制剂用于早期预防脂肪肝和进一步治疗提供实验依据。方法选取健康成年SD雄性大鼠40只,体重200～250g,适应性饲养1w后将大鼠编号,随机大鼠分入正常组、模型组、银杏叶组、阳性药物组;每周监测大鼠的血糖和体重,干预12w后处死动物,收集血液进行血液生化指标检测(FBG、2hPG、FINS、PINS、血脂、肝脂及肝酶);并计算胰岛素敏感指数(ISI)值,评估造模是否成功;然后进行肝脏的形态学观察;最后进行有关的统计学分析。结果①与正常组比较,模型组ISI值下降,血糖、血脂水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,银杏叶组、阳性药物组的ISI值升高,血糖血脂水平下降,统计学有显著性差异(P<0.05或P<0.01);②与正常组相比,模型组大鼠的体重、肝体比及肝组织TG、FFA、ALT、AST均显著升高;治疗后肝组织TG、FFA明显降低,但仍高于正常组(P<0.05);③模型组肝组织MDA活性显著升高,总抗氧化能力(T-AOC)及SOD活性显著降低(P<0.01),与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织SOD活性及T-AOC升高、MDA活性降低(P<0.01),T-AOC和MDA呈负相关(r=-0.312,P<0.01);④模型组大鼠肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性、肝小叶内炎症及线粒体异常,治疗后肝细胞均较模型组肝细胞明显缩小,胞质内可见细小的脂滴,而正常组大鼠的肝脏无异常的形态学变化。结论①IR大鼠普遍存在脂肪肝,体重、FPG、TG、和FFA是发生IR独立的危险因素;IR可能在脂肪肝形成过程中起了重要作用,且脂肪肝参与了代谢综合征的发生和发展;②银杏叶提取物能够明显改善IR大鼠的糖脂代谢,有效降低游离脂肪酸水平,从而起到防治脂肪肝的积极作用;③银杏叶提取物能够明显改善模型组大鼠的IR,提高胰岛素的敏感性;同时,可以部分或显著逆转IR所致的脂肪肝的程度,降低肝脂、肝酶。