n-6/n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞脂代谢调控基因的影响

目的探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)构成对乳腺癌细胞脂代谢调控基因及MAPK活性的影响。方法选用MCF-7(ER+)和MDA-MB-231(ER-)乳腺癌细胞为实验对象,用不同n-6/n-3PUFA构成(1～10)处理细胞后,MTT法观察细胞增殖能力,RT-PCR分析细胞脂代谢关键性调控基因(COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ)表达变化,Western blot检测细胞MAPK蛋白磷酸化水平。结果MCF-7细胞不表达COX-2基因。与对照组相比,单纯n-6和10∶1n-6/n-3PUFA能明显促进这两种乳腺癌细胞增殖,诱导细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγmRNA表达上调,并促进细胞MAPK磷酸化(P<0.01);与之相反的是,单纯n-3和1∶1n-6/n-3PUFA显著抑制细胞生长,下调细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγmRNA表达,并抑制细胞MAPK磷酸化(P<0.01);但5∶1n-6/n-3PUFA效果不明显。结论n-6/n-3PUFA不同比例对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞脂代谢调控基因及信号转导的影响是不同的。在n-6/n-3比值为1～10范围内,单纯n-3和1∶1n-6/n-3能明显抑制脂代谢基因表达及信号转导,发挥显著抗乳腺癌细胞增殖效应。