Bcl-2短发夹状RNA增强甲氨喋呤对人淋巴瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用

被引:4
作者
房宝英
何冬梅
张洹
刘革修
机构
[1] 暨南大学医学院血液病研究所
基金
广东省自然科学基金;
关键词
淋巴瘤; Raji细胞; Bcl-2基因; RNA干扰; 甲氨喋呤;
D O I
暂无
中图分类号
R733.1 [网状内皮系统肿瘤];
学科分类号
100117 [系统生物医学];
摘要
目的:观察Bcl-2短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)与甲氨喋呤(methotrexate,MTX)联用后对人淋巴瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:45只裸鼠注射Raji细胞悬液制备裸鼠人淋巴瘤模型,将聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)与Bcl-2shRNA载体质粒(本实验室制备)的混合物及MTX直接注入肿瘤内,观察Bcl-2shRNA及联合MTX对肿瘤生长的影响。在用药21d后无痛处死动物,分离皮下肿瘤,称重,计算抑瘤率;H-E染色观察肿瘤组织的病理形态;以RT-PCR法检测Bcl-2mRNA在肿瘤内的表达情况。结果:Bcl-2shRNA与MTX联用组移植瘤的生长最慢,与单用Bcl-2shRNA和MTX相比差异有统计学意义(P<0.05)。处理结束后剥离瘤块,Bcl-2shRNA组瘤质量与阴性shRNA组、空质粒组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2shRNA与MTX联用对裸鼠移植瘤生长的抑制率最高,高于Bcl-2shR-NA和MTX的单用组(P<0.05)。H-E染色可见使用Bcl-2shRNA组及MTX组出现明显的凋亡和组织坏死。瘤组织的单细胞悬液经RT-PCR检测显示Bcl-2mRNA表达在Bcl-2shRNA组均显著下降(P<0.05),而对照组则无明显变化。结论:Bcl-2shRNA可增强MTX对人淋巴瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用。
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