对氨基二苯醚类似物抑制细胞色素P－450的定量构效关系

被引：1

作者：

傅旭春，刘志强，李士敏

机构：

[1] 浙江医科大学药学系

来源：

药学学报 | 1994年 / 08期

关键词：

细胞色素P－450，对氨基二苯醚，定量构效关系;

D O I：

10.16438/j.0513-4870.1994.08.007

中图分类号：

R914 [药物化学];

学科分类号：

100701 ;

摘要：

测定了一组对氨基二苯醚类似物延长小鼠戊巴比妥睡眠时间和体外抑制未经处理的小鼠肝微粒体催化氧化对硝基茴香醚脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这些类似物体内和体外抑制细胞色素Ｐ－４５０（Ｐ－４５０）的活性与量化指数的定量构效关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：对氨基二苯醚类似物体内和体外抑制Ｐ－４５０的活性均与最低未占据分子轨道能级（ＥＬＵＭＯ）、氨基氮原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｎ））和醚氧原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｏ））相关。这些类似物的代谢中间体（ＭＩ）与Ｐ－４５０形成Ｐ－４５０代谢中间体络合物（Ｐ－４５０－ＭＩ）可能是它们能够抑制Ｐ－４５０的主要原因。

引用

页码：589 / 594

页数：6