环磷酰胺致肝损伤时肝细胞线粒体的变化

目的:初步探讨环磷酰胺(CP)肝脏毒性作用的线粒体机制。方法:分别给雄性ICR小鼠腹腔注射100,150,200 mg.kg-1.d-1CP,连续5 d,观察停药后第7天血清中谷丙转氨酶(ALT)及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量的变化,同时检测各组肝脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage-dependent an ion channel,VDAC)转录水平的变化。结果:各组动物血清ALT未见明显变化,而CP处理组肝组织中SOD和GSH含量有所下降,MDA含量显著升高。肝脏线粒体膜电位则随CP剂量增大呈下降趋势,但线粒体肿胀度随剂量加大呈先减小后增大的趋势。另外,RT-PCR的结果表明,低剂量CP有抑制小鼠肝脏线粒体VDAC转录的趋势,高剂量CP则略有增强作用。结论:CP的肝毒性主要与损伤肝脏线粒体,尤其是改变线粒体外膜VDAC的表达量有关。