藜芦碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

被引：7

作者：

刘苍龙 ^{[1
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王宇光 ^{[2
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马增春 ^{[2
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梁乾德 ^{[2
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肖成荣 ^{[2
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谭洪玲 ^{[2
]}

汤响林 ^{[2
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高月 ^{[2
]}

机构：

[1] 广西医科大学药学院

[2] 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

来源：

中国药理学与毒理学杂志 | 2014年 / 28卷 / 03期

关键词：

藜芦碱; HepG2细胞; 毒性作用;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

摘要：

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L-1作用于HepG2细胞24 h,观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测活性氧(ROS)的生成量、线粒体膜电位的变化以及细胞凋亡的变化;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达。结果藜芦碱0.1～0.6 g·L-1作用于HepG2细胞可以显著抑制细胞活性(P<0.05,P<0.01),IC50值为0.4 g·L-1,95%的可信限为0.2558～0.6965 g·L-1。藜芦碱0.1,0.2,0.3,0.4和0.5 g·L-1给药组,与正常对照组相比,LDH释放量显著升高(P<0.05,P<0.01),ROS的生成量显著增大(P<0.05,P<0.01),线粒体膜电位显著降低(P<0.05,P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.05,P<0.01)。实时荧光定量PCR检测显示,凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论藜芦碱具有潜在的细胞毒性,能抑制HepG2细胞增殖,损伤细胞膜和线粒体进而启动凋亡基因胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达,这可能是其最终导致细胞凋亡的作用机制。

引用

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页数：7

共 3 条

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