晚期糖基化终末产物与其受体对糖尿病创面氧化应激反应的影响

被引：12

作者：

牛轶雯 ^{[1
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缪明远 ^{[1
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董炜 ^{[1
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董叫云 ^{[1
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曹晓赞 ^{[1
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陆树良 ^{[1
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机构：

[1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院

[2] 上海市烧伤研究所,上海市创面修复研究中心

来源：

中华烧伤杂志 | 2012年 / 01期

关键词：

糖尿病; 氧化性应激; 糖基化终产物,高级; 皮肤; 创面愈合;

D O I：

暂无

中图分类号：

R587.2 [糖尿病性昏迷及其他并发症];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的观察糖尿病患者皮肤和创面中晚期糖基化终末产物(AGE)的蓄积和炎症反应,并结合体外干预实验推测两者之间可能存在的关系。方法采集10例2型糖尿病患者(糖尿病组)和12例非糖尿病患者(非糖对照组)的皮肤和创面组织标本,部分于光学显微镜下观察胶原排列、细胞分布(HE染色),AGE及其受体(RAGE)表达(免疫组织化学染色);部分匀浆后采用ELISA法检测丙二醛含量。体外采集、分离健康人外周血中性粒细胞,并分为正常对照组(添加RPMI-1640培养液培养)、低浓度干预组、中浓度干预组和高浓度干预组,3个干预组分别在RPMI-1640培养液中添加AGE修饰的人血清白蛋白,其中AGE的浓度依次为0.315、0.625、1.250 mg/mL;噻唑蓝法检测细胞存活率,荧光探针二氢二氯荧光黄双乙酸钠测定细胞内活性氧水平。对数据进行t检验。结果与非糖对照组比较,糖尿病组皮肤组织中胶原萎缩,排列紊乱;创面组织中炎性细胞弥散分布,胶原排列稀疏紊乱。糖尿病组皮肤组织中AGE和RAGE表达均多于非糖对照组;2组创面组织中RAGE呈阳性表达的细胞数量均多于所在组皮肤组织,以糖尿病组更显著,其创面内可见大量RAGE呈阳性表达的炎性细胞。糖尿病组患者皮肤和创面组织中每毫克蛋白丙二醛含量分别为(6.3±1.0)、(7.1±2.4)nmol,均明显高于非糖对照组相应组织[(2.9±1.0)、(3.6±1.4)nmol,t值分别为8.017、4.349,P<0.05或P<0.01]。与正常对照组[(34±5)%]比较,低浓度干预组、中浓度干预组、高浓度干预组中性粒细胞存活率均明显上升[(59±8)%、(77±5)%、(67±6)%,t值分别为7.195、14.890、11.130,P<0.05或P<0.01]。与正常对照组(0.58±0.06)比较,低浓度干预组、中浓度干预组、高浓度干预组中性粒细胞内活性氧水平均升高(1.67±0.14、2.13±0.17、3.48±0.48,t值分别为20.195、24.905、16.864,P<0.05或P<0.01)。结论异常的氧化应激水平导致糖尿病皮肤具有异常的创伤修复起点,创面愈合过程中AGE-RAGE效应是影响糖尿病创面氧化应激水平的重要因素。

引用