恩替卡韦抗病毒治疗与慢性乙型肝炎患者外周血Th1及Th2细胞变化的研究

目的研究恩替卡韦(ETV)治疗48周过程中慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PMBCs)中Th1及Th2类细胞的变化,为新的免疫治疗探索方向。方法 2008年11月-2009年11月于解放军302医院门诊诊断为慢性乙型肝炎的患者9例,列入HBV感染组;另选择9名健康对照者作为健康对照组。HBV感染组患者在应用ETV治疗的开始及第4、12、24、36、48周时取静脉血,分离血清及PMBCs,检测血清中乙型肝炎病毒(HBV)表面标志物(HBV-M)、HBV核酸定量(HBV-DNA)及丙氨酸转移酶(ALT)水平;行细胞内细胞因子染色,应用FACSCalibur流式细胞仪检测PMBCs中Th1及Th2类细胞频数,并用FACSCalibur软件进行分析。结果应用ETV治疗后HBV感染组患者ALT水平及HBVDNA从第4周开始出现明显下降,至第48周时与健康对照组无明显差异;表型为CD3+CD4+IFN-γ+的Th1类细胞的频数在第4周时明显升高,其后逐渐下降,在第48周时接近低于基线点,但高于健康对照组。表型为CD3+CD4+IL-4+的Th2细胞的频数明显升高,在第12周时达到峰值,其后明显下降,明显低于健康对照组。结论 ETV在有效抑制病毒复制的同时,体内Th1类免疫反应下降而Th2类免疫反应不足,提示体内炎症反应减轻,但同时机体清除病毒的能力也被削弱。