负载miRNA-27b的BMSCs来源的外泌体治疗实验性骨关节炎

被引：15

作者：

苏永蔚 ^{[1
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周山健 ^{[1
]}

肖大伟 ^{[2
]}

田大川 ^{[3
]}

罗华 ^{[4
]}

刘丹平 ^{[1
]}

綦慧 ^{[5
]}

机构：

[1] 锦州医科大学附属第一医院运动与关节科

[2] 阜阳市肿瘤医院骨二科

[3] 句容市人民医院骨科

[4] 锦州医科大学附属奉贤医院骨科

[5] 北京市创伤骨科研究所

来源：

中国矫形外科杂志 | 2019年 / 27卷 / 08期

基金：

北京市自然科学基金;

关键词：

间充质干细胞; 外泌体; 骨关节炎; miR-27b; 基质金属蛋白酶13(MMP-13);

D O I：

暂无

中图分类号：

R684.3 [关节炎];

学科分类号：

100220 [骨科学];

摘要：

[目的]探讨负载miRNA-27b的间充质干细胞来源的外泌体（MSC-27b-Exos）对炎症环境下的软骨细胞的保护作用。[方法]体外利用10 ng/ml白介素-1β（IL-1β）建立软骨细胞炎症环境模型,采用超速离心法收集外泌体,分别以80μg/ml的MSC-27b-Exos,普通外泌体MSC-Exos、inhibitor沉默的MSC-27boff-Exos作用炎症环境下的软骨细胞,并设PBS处理为对照组,检测各处理组软骨细胞凋亡水平,Western blot检测软骨细胞中MMP-13,及凋亡蛋白Caspase的表达水平。体内实验:20只雄性SD大鼠随机分为4组,建立创伤性骨关节炎（post-traumatic osteoarthritis, PTOA）模型,分别注射等量的MSC-miR27b-Exos、MSC-miR27boff-Exos,并设立单纯PBS组和假手术组,6周后取材,观察关节软骨形态;ELISA检测关节液中IL-1β、TNF-α的含量;免疫组化对比各组Ⅱ型胶原表达。[结果]体外实验中,MSC-27b-Exos组的软骨细胞增殖能力较MSC-miR27boff-Exos组增强,较空白组明显旺盛（P<0.05）,在炎症环境下软骨细胞凋亡明显减弱（P<0.05）,MSC-27b-Exos组软骨细胞中cleave-Caspase-9水平降低（P<0.05）,cleave-Caspase-3水平降低（P<0.05）,MMP-13相对含量减少。SD大鼠体内实验显示, MSC-27bExos组对软骨缺损修复效果优于空白组和MSC-miR27boff-Exos组。MSC-27b-Exos组关节液中IL-1β、TNF-α的含量低于空白组,明显低于MSC-27boff-Exos组。[结论]在实验型SD大鼠PTOA模型中,利用MSC-27b-Exos关节腔内注射具有明显抗炎的作用和减缓关节软骨退行性变。

引用

页码：726 / 734

页数：9

共 14 条

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