普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用

被引：19

作者：

黄建耿

斯陆勤

左克源

吴祥根

裘军

李高

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院药学院

来源：

药学学报 | 2007年 / 09期

关键词：

Caco-2细胞模型; P-糖蛋白; 在体肠灌流; 塞利洛尔; 普朗尼克;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm.s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。

引用

页码：989 / 994

页数：6

共 3 条

[1]

Impact of excipients on the absorption of P-glycoprotein substrates in vitro and in vivo[J] Gilles Cornaire;John Woodley;Philippe Hermann;Alix Cloarec;Cécile Arellano;Georges Houin International Journal of Pharmaceutics 2004,

[2]

Comparison of passive drug transport through Caco-2 cells and artificial membranes[J] Gian Camenisch;Gerd Folkers;Han van de Waterbeemd International Journal of Pharmaceutics 1997,

[3]

In Vitro Permeability Across Caco-2 Cells (Colonic) Can Predict In Vivo (Small Intestinal) Absorption in Man—Fact or Myth[J] Shiyin Yee Pharmaceutical Research 1997,

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