氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究

目的观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用。方法体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验,观察浓度为10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1.0 nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性的影响;体内研究对象为54只SD雄性大鼠,随机分为9组,每组6只,采用7 d Hershberger试验观察了氯氰菊酯（7、21和63 mg/kg）、高效氯氰菊酯（6、18和54 mg/kg）以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响。结果体外试验显示,10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性,体内试验发现,63 mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为（52.8±7.1）、（42.4±8.9）、（36.6±4.5）、（43.4±11.1）mg,比溶剂对照组明显降低;而21 mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低;7 mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。对于高效氯氰菊酯,体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用。结论在该实验条件下,氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用,雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一;高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性。