Smad 2,3,6,7蛋白在实验性肾间质纤维化模型中的定位和表达变化

目的 研究Smads蛋白在实验性肾纤维化模型中的定位和表达变化。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组,假手术组和单侧输尿管梗阻组3组,分别于术后3 d、7 d、14 d、21 d处死大鼠。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA表达水平。用免疫组织化学和Western杂交分别检测Smad2、Smad3、Smad6及Smad7蛋白的定位和表达。纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量来判断。结果 与对照组相比,TGF-β1 mRNA于第3天起表达即见进行性增高,并伴有肾组织羟脯氨酸含量的明显增高。Smad2、3蛋白主要在肾小管表达,肾小球偶见;Smad6、7蛋白主要在肾小球和肾小管上皮细胞内均有表达。输尿管梗阻后,Smad2、3蛋白表达逐渐增加,而Smad6、7蛋白却逐渐减少。结论 TGF-β1/Smad信号通路参与了肾间质纤维化进程。抗Smad蛋白表达下降可能是该模型TGF-β1致肾纤维化作用的主要原因。