吉非替尼对胃癌细胞株放射增敏的作用

被引：17

作者：

曹卫国 ^{[1
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马韬 ^{[1
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李建芳 ^{[2
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黎皓 ^{[1
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纪玉宝 ^{[2
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陈雪华 ^{[2
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刘炳亚 ^{[2
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金冶宁 ^{[1
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机构：

[1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤放化疗科

[2] 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所

来源：

癌症 | 2007年 / 12期

关键词：

胃肿瘤; MKN45细胞株; 吉非替尼/放射增敏剂; 放射敏感性; 体外照射;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.2 [胃肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在绝大部分人类上皮肿瘤中都有表达,其表达高低与放疗抗拒有关。我们检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)对高表达胃癌细胞株放射增敏的作用,并初步探讨其机制。方法:Western blot法测定7株人胃癌细胞株(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)中EGFR蛋白的表达,选取2株EGFR相对高表达的胃癌细胞用于后续实验。采用MTT法测定吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50),克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数,流式细胞仪检测吉非替尼联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。结果:选取7株胃癌细胞中EGFR表达最高的MKN45和SGC7901细胞,发现其存活率均随吉非替尼浓度或放射剂量的增加而明显下降(P<0.05)。MTT法检测吉非替尼对MKN45及SGC7901细胞的IC50分别为0.4mmol/L和0.8mmol/L。MKN45细胞在0.1×IC50及0.2×IC50剂量下的增敏比(SER)分别为1.102和1.154,SGC7901则为1.092和1.176。吉非替尼或照射均可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G2/M期细胞比例(P<0.01)。结论:吉非替尼序贯照射应用可提高EGFR高表达胃癌细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布。吉非替尼有望成为EGFR高表达胃癌的放射增敏剂。

引用

页码：1330 / 1335

页数：6

共 4 条

[1]

表皮生长因子受体抗体对人舌鳞癌细胞增殖和放射敏感性的影响 [J].