血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β1对高血压心肌纤维化的影响

目的:观察阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）对自发性高血压大鼠（SHR）,心肌局部血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及对心肌胶原代谢的影响,探讨AngⅡ与TGF-β1在高血压心肌重构中的作用。方法:以Wis-tar-Kyoto（WKY）大鼠为非高血压对照,15周龄SHR经氯沙坦（Los）或/和卡托普利（Cap）治疗15周,放免法测定Ang Ⅱ、双抗体夹心ELISA法检测心肌TGF-β1水平、苦味酸天狼猩红染色VIDAS图像分析计算胶原容积分数（CVP）和血管周围胶原面积（PVCA）、放射性底物测定法检测心肌基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的活力。结果:在SHR心肌中,Ang Ⅱ、TGF-β1、CVP、PVCA明显高于WKY大鼠,而MMP-1活力降低（P<0.01）。阻滞RAS的不同水平均降低Ang Ⅱ、TGF-β1、CVP、PVCA,升高MMP-1活力。SHRLos+Cop或SHRLos降低TGF-β1水平、升高MMP-1活力明显优于SHRCap（P<0.05）。心肌Ang Ⅱ水平与TGF-β1、CVP、PVCA正相关（P<0.01）,Ang Ⅱ、TGF-β1与MMP-1活力呈负相关（P<0.01）。结论:Ang Ⅱ可能通过AT1受体调控TGF-β1促进胶原合成、抑制胶原分解。氯沙坦在抑制TGF-β1水平方面明显优于卡托普利,合用未优于单用氯沙坦。