吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响

目的体外观察葡萄糖与吡格列酮(PIO)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞(OB)分化的影响,探讨二者对骨代谢的作用机制。方法从大鼠长骨骨髓分离获取间充质干细胞,在不同糖浓度(5.6、25、50mmol.L-1)与PIO(0.1μg.mL-1)干预下向成骨细胞诱导分化培养21d;茜素红染色、光镜计数矿化率;realtime PCR测定OB的标记物碱性磷酸酶(ALP),骨钙素(BGP)及转录因子Runx2 mRNA表达,进行不同糖浓度组间及PIO干预后的变化比较。结果随糖浓度升高,矿化率显著降低,与对照组(5.6mmol.L-1)相比,25mmol.L-1糖浓度组降低了21%,50mmol.L-1糖浓度组降低了55%,差异均有显著性(P<0.01);ALP、BGP、Runx2 mRNA表达也均降低,与对照组(5.6mmol.L-1)相比,25mmol.L-1组的ALP、BGP、Runx2 mRNA表达分别降低了21%、12%、15%,差异均有显著性(P<0.05);50mmol.L-1组的ALP、BGP及Runx2 mRNA表达下降也具有显著性(P<0.05)。在3种糖浓度下,与相应组未加PIO相比,PIO干预组,矿化率明显降低,分别降低了20%、25%、25%,差异均有显著性(P<0.05);ALP,BGP及Runx2 mRNA表达水平也显著降低(P<0.01)。结论高糖抑制BMSCs向OB分化,可能为糖尿病性骨质疏松形成的重要机制之一;在高糖条件下,PIO干预可加强抑制BMSCs向OB分化,这也可能是PIO致骨质疏松的重要机制。