环丙沙星联合阿米卡星降低环丙沙星对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗的体内研究

目的在动物体内观察环丙沙星联合阿米卡星,能否缩小环丙沙星对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗。方法体外测定环丙沙星与阿米卡星对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC19606的最低抑菌浓度、防耐药突变浓度、并计算突变选择指数;高效液相色谱法测定环丙沙星在兔组织液中药代动力学参数。建立55只兔组织笼感染模型,随机分为11组,1组为生理盐水组(对照组),5组单用环丙沙星(环丙沙星组),5组为环丙沙星联合阿米卡星组。环丙沙星每次给药间隔2h,连续给药10次,使兔组织液环丙沙星稳态浓度分别均达到0.5、1.0、2.0、4.0和8.0mg/L浓度;阿米卡星4mg/(kg·d),其组织液浓度在5～20mg/L,恰好在MSW内。3d后抽取组织液,涂布于含有0.5mg/L浓度环丙沙星的琼脂平板,有细菌生长者为耐药突变体。结果体外环丙沙星与阿米卡星对鲍曼不动杆菌的MIC、MPC及SI分别为0.5mg/L、8mg/L、16与4.0mg/L、64mg/L、16。环丙沙星组:环丙沙星浓度0.5、1.0、2.0及4.0mg/L亚组家兔组织液中均有耐药突变体的生长,8.0mg/L亚组没有耐药突变体生长;即体内环丙沙星MPC与体外相同,SI为16。联合组:环丙沙星浓度0.5和1.0mg/L亚组有耐药突变体生长,2.0、4.0及8.0mg/L亚组没有耐药突变体的生长,即联合阿米卡星后环丙沙星的MPC为2.0mg/L,联合后MIC为0.25mg/L,因此SI为8。结论环丙沙星联合阿米卡星可以缩小环丙沙星对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗,从而减少耐药突变体的产生,有利于减少细菌耐药。