脂多糖诱导黑质多巴胺能神经元变性中小胶质细胞的反应

目的　探讨小胶质细胞活化规律与脂多糖 (Lipopolysaccharide ,LPS)诱导黑质多巴胺 (DA)能神经元变性的关系。方法　脑立体定位注射LPS入大鼠脑黑质后 ,采用特异性抗体OX 4 2标记不同时间点小胶质细胞的激活情况 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase ,TH)免疫组织化学观察DA能神经元损害变化。结果　小胶质细胞在LPS注入黑质 6h后开始出现部分激活。 12h大部分激活 ,为“灌木丛样”小胶质细胞 ;2 4h已完全激活 ,呈现“阿米巴样” ,在随后的 30d内 ,基本维持在此形态。而TH阳性细胞数在第 3d开始出现下降 ,与对照组相比下降达 4 5 % ,14d时下降至 5～ 10 % ,至30d时几乎完全消失。结论　小胶质细胞的激活先于DA能神经元变性 ,其激活介导的炎症反应在PD发病中具有重要的神经破坏作用。