激素对肺损伤大鼠肺内水通道蛋白-1及钠钾-ATP酶的影响附视频

目的观察不同剂量氢化可的松(hydrocortisone,HC)对急性肺损伤(ALI)大鼠肺内水通道蛋白1(AQP1)和钠钾ATP酶的影响及机制。方法间隔5h分2次注射灭活大肠杆菌建立早期休克Wistar大鼠ALI模型。40只鼠随机分为5组:正常对照组、肺损伤组、大剂量HC组(150mgkg)、中剂量HC组(20mgkg)、小剂量HC组(6mgkg)。给药2h后收集肺组织标本,观察肺组织病理形态和计算肺损伤病理评分,并采用免疫组化法观察肺内水通道蛋白1、钠钾ATP酶、糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)的表达。结果肺损伤组肺损伤病理评分显著高于正常对照组(P<0.05)。使用HC干预后,各剂量组较肺损伤组明显降低(P<0.05),以小剂量组下降最明显(P<0.05)。中剂量组肺损伤病理评分虽较大剂量组降低,但两组间差异无显著性;肺内AQP1和钠钾ATP酶表达,肺损伤组显著低于正常对照组(P<0.05),使用HC干预后,各剂量组肺内AQP1和钠钾ATP酶表达均较肺损伤组升高,以小剂量组最明显(P<0.05),中剂量组较大剂量组表达增强,但差异无显著性;肺内GR表达,肺损伤组显著低于正常对照组(P<0.05),使用HC干预后,各剂量组肺内GR表达均较肺损伤组升高,但仅小剂量组差异达显著性(P<0.05)。大、中剂量组间差异无显著性。指标间相关性分析提示,GR与AQP1和钠钾ATP酶表达均存在明显直线正相关关系(r=0.43,P=0.007;r=0.31,P=0.015)。结论不同剂量HC干预早期休克大鼠ALI显示,在改善肺泡液体转运、肺组织病理改变等方面,均以小剂量HC最佳,未发现剂量依赖效应。不同剂量HC干预效果差异的原因可能与GR表达水平有关。