间质性肺纤维化治疗药物的筛选试验及作用机制的研究

目的　环磷酰胺 CTX,甲氨喋呤 MTX,甲基强的松龙 M- pred,秋水仙碱 COLC,刺五加 APS,环孢霉素 A Cs A,观察 6种作用机制不同的免疫抑制剂 ,对人胚肺二倍体纤维母细胞 (2 BS)的影响 ,初步筛选出治疗肺纤维化更有效的药物。方法　采用生物活性法观察 6种不同浓度的药物在不同时间对 2 BS细胞的增殖抑制作用 ,利用流式细胞仪检测药物诱导 2 BS细胞凋亡小体形成百分率及其细胞周期的影响。结果　 1 6种药物对 2 BS细胞均有增殖抑制作用 ,与无药空白对照组比较均有显著差异 (P<0 .0 1 ) ,Cs A作用明显大于其它 5种药物 (P<0 .0 5)。 2 6种药物均有诱导2 BS细胞凋亡作用 ,各种药物组 2 BS细胞凋亡小体形成百分率与无药空白对照组比较差异显著 (P<0 .0 1 ) ,Cs A的作用最强 ,明显高于其它药物。 36种药物对 2 BS细胞的作用呈现一定的时效和量效关系 ,即细胞增殖抑制率 (CIR% )随着药物浓度的增加和时间的延长而增高 ,Cs A作用最明显。4Cs A对细胞整个增殖期均有作用 ,M- pred和 APS作用于 S期 ,COLC作用于 G2 /M期 ,MTX,CTX作用于 G0 /G1期向 S期过渡阶段 ,使 G0 /G1期细胞发生阻滞。结论　实验中的 6种药物均有抑制 2 BS细胞增殖和诱导其凋亡作用 ,其中 Cs A作用最强 ,可能 Cs A为治疗肺纤维化疗效更好的药物