大黄酸抑制转化生长因子β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质积聚（英文）

目的:观察大黄酸对TGFβ1诱导的肾近端小管上皮细胞肥大及细胞外基质的影响。方法:在体外以TGFβ1（2μg/L）刺激LLC-PK1细胞,诱导细胞肥大和细胞外基质合成的增加。同时,以不同浓度的大黄酸处理细胞,检测细胞体积、蛋白质含量以及[3H]亮氨酸掺入以观察细胞肥大的变化。此外,检测细胞培养上清液中的纤维素增生（FN）含量。[3H]脯氨酸掺入以及细胞胶原IV及FN mRNA的表达以观察大黄酸对细胞外基质的影响。结果:TGFβ1（2μg/L）刺激可以导致LLC-PK1细胞出现细胞肥大,表现为细胞体积、细胞内蛋白量及[3H]亮氨酸掺入量明显增加。大黄酸治疗后细胞体积及细胞内蛋白量降低。TGFβ1也能明显增加LLC-PK1细胞[H]脯氨酸掺入量,培养上清液中FN含量,以及细胞内胶原IV和FN mRNA的表达。大黄酸则能抑制上述细胞外基质合成的增加,明显降低细胞内胶原IV和FN mRNA表达水平。结论:大黄酸可以逆转TGFβ1诱导的近端肾小管上皮细胞肥大,抑制TGFβ1刺激的细胞外基质合成。这可能是大黄酸预防或改善糖尿病肾脏病变、延缓糖尿病肾病进展的作用机制之一。