酮洛芬前体药物皮肤渗透代谢的立体选择性研究

目的 :研究酮洛芬前体药物 (酮洛芬甲酯、乙酯和异丙酯 )经离体SD大鼠皮肤渗透代谢的立体选择性 ,为利用前体药物方法促进透皮吸收提供依据。方法 :Valia Chien水平扩散池上进行大鼠皮肤渗透代谢研究。应用α 酸性糖蛋白手性柱 (AGP)拆分、测定透皮接受液中酮洛芬对映体的含量。结果 :消旋酮洛芬经离体SD大鼠皮肤渗透没有选择性 ,但其稳态渗透速率显著小于S 酮洛芬的稳态渗透速率 (P <0 0 5 )。酮洛芬前体药物经离体SD大鼠皮肤渗透被完全代谢成酮洛芬 ,其稳态形成速率大于酮洛芬本身经皮渗透的速率 (P <0 0 5 ) ,且所形成的酮洛芬具有立体选择性。结论 :酮洛芬前体药物能够促进酮洛芬的透皮吸收 ,其经皮渗透代谢具有立体选择性。