糖尿病肾病小鼠肾组织基质金属蛋白酶9的表达及其细胞内信号传导机制的探讨

被引：16

作者：

郭清华

陆菊明

潘长玉

母义明

邹效漫

机构：

[1] 解放军总医院内分泌科

[2] 解放军总医院内分泌科北京

[3] 北京

来源：

中华糖尿病杂志 | 2005年 / 02期

关键词：

糖尿病肾病; MMP-9; 内皮细胞; NF-κB;

D O I：

暂无

中图分类号：

R587.2 [糖尿病性昏迷及其他并发症];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的　观察Kkay小鼠糖尿病肾病(DN)时肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9) 的表达,并探讨其细胞内信号传导机制。　方法　Kkay糖尿病小鼠(KA)组和非糖尿病小鼠(KB)组各8 只,以PAS染色、免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT PCR)观察肾脏病变、MMP-9 表达水平。经糖基化终末产物(AGEs)作用于脐静脉内皮细胞(HUVECs)后,分别以RT PCR 和流式细胞技术检测MMP-9表达;以凝胶阻滞电泳(EMSA)检测核转录因子κB(NF-κB)激活情况。　结果　KA组出现明显DN病变,其肾小球硬化指数(GI)明显高于KB组(P<0.05);KA组肾小球MMP 9阳性着色面积(11 14%)高于KB组(5 68%)(P<0.01),MMP-9 mRNA表达水平有类似变化。AGEs使HU-VECs MMP-9表达增强,并伴有NF-κB激活。抑制NF-κB活性可降低MMP-9表达。　结论　Kkay小鼠DN伴有MMP-9表达增高,推测MMP-9在DN发生发展中起一定作用;AGEs可能是通过激活NF κB使内皮MMP-9表达增强的。

引用

页码：137 / 139

页数：3

共 7 条

[1]

Advanced glycosylation in diabetes and aging. Brownlee M. Annual Review of Medicine . 1 9 9 5

[2]

General survey of diabetic features of yellow KK mice. Iwatasuka H,Shimo A,Suzuoki Z. The Journal of Endocrinology . 1 9 7 0

[3]

Altered kidney metrix gene expression in early stages of experimental diabetes. Wu K,Setty S,Mauer SM,et al. Acta Anatomica . 1 9 9 7

[4]

Accurate transcription initiation by RNA polymerase II in a soluble extract from isolated mammalian nuclei. Dignam JD,Lebovitz RM,Roeder RG. Nucleic Acids Research . 1 9 8 3

[5]

v-Src activates the expression of 9 2-kDa type IV collagesnase gene through the site and the AP-1 and the GT box homologous to retinoblastoma control elements:a mechanism regulating gene expression independent of that by inflammatory cytokines. Sato H,Kita M,Seiki M. Journal of Biological Chemistry . 1 9 9 3

[6]

The matrix metalloproteinases and their inhibitors. Murphy G,Docherty AJP. Am J Respir Cell Mol Biol . 1 9 9 2

[7]

Immunochemical detection of advanced glycosylation end products in vivo. Makita Z,Vlassara H,Cerami A,et al. Journal of Biological Chemistry . 1 9 9 2

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