“杜仲—牛膝”药对治疗腰痛机制的网络药理学探讨

目的 "杜仲—牛膝"是临床治疗腰痛的经典配伍药对,本研究采用网络药理学的技术和方法,筛选其治疗腰痛的作用靶点及探讨其相关的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库收集杜仲、牛膝的化学成分,筛选有效活性成分并预测其作用靶点。通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集腰痛相关基因,采用Cytoscape软件绘制药物—靶点和疾病—靶点可视化网络图。将获得的关键靶点基因上传至在线STRING数据库进行分析,构建PPI网络图,并进一步对关键靶点蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果共获得杜仲主要化学成分147个、牛膝176个。筛选去重汇总后共得到45个有效活性成分和药物靶点蛋白200个,腰痛疾病相关基因5 248个,药物与疾病共有靶点179个。蛋白互作网络发现JUN、MAPK1、AKT1、RELA、CXCL8、IL6等可能是"杜仲—牛膝"治疗腰痛的关键靶点。GO富集分析确定了183个GO条目,涉及到受体活性、转录因子活性、细胞因子活性、生物合成过程的调控、细胞周期调控等方面。KEGG通路富集分析确定了154条相关信号通路,涉及到炎症、细胞凋亡、细胞衰老等,其中包括AGE-RAGE、IL-17、TNF、MAPK、VEGF、Wnt等经典信号通路。结论 "杜仲—牛膝"药对治疗腰痛具有多途径、多靶点作用的特点,初步揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,为今后进一步分子生物学验证提供了参考和依据。