碘过量和甲状腺球蛋白免疫诱发NOD小鼠甲状腺炎的病变特征

目的观察碘过量和甲状腺球蛋白（Tg）免疫诱发甲状腺炎的病变特点,进一步了解碘过量在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用机制。方法选用NOD小鼠,饮0.05%碘化钠（Nal）水和（或）Tg皮下免疫。观察甲状腺形态学改变和细胞凋亡情况;检测血清中TT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平;检测颈部淋巴结和脾脏淋巴细胞对Tg刺激的增殖反应和脾脏细胞培养上清中白细胞介素4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）水平;实时荧光定量PCR法检测甲状腺组织内IL-4、IFN-γ、趋化因子配体10（CXCL10）、细胞间黏附因子1（ICAM-1）mRNA的表达。结果碘过量组甲状腺滤泡扩张、胶质潴留;大量淋巴细胞浸润和结构破坏;滤泡上皮细胞凋亡数量增加（34.66±2.78 vs 5.11±0.62,P<0.01）;总T4下降、TSH升高,无自身抗体产生;淋巴结和脾脏细胞对Tg刺激增殖实验呈阳性反应,脾脏细胞上清中IL-4水平无升高,而IFN-γ升高[（1.272±0.049 vs 1.139±0.025）ng/L,P<0.01];甲状腺组织中除了IL-4外,IFN-γ、CXCL10、ICAM-1 mRNA表达升高（均P<0.01）。而Tg组甲状腺内有少量散在淋巴细胞浸润,产生了甲状腺自身抗体,脾脏细胞上清中IL-4水平升高[（18.508±0.113 vs13.368±0.016）ng/L,P<0.01]。碘和Tg联合作用炎症反应加重。结论碘过量所致的NOD小鼠甲状腺炎主要是以Th1反应为主的器官特异性自身免疫性疾病。碘过量联合Tg免疫对诱发实验性自身免疫性甲状腺炎具有协同作用。