以肝脏为靶器官的基因治疗时重组腺病毒引起的急性肝炎

目的确定以肝脏为靶器官的基因治疗时急性肝炎的机制。方法用HE法和免疫组织化学法对8只恒河猴通过不同径路接受以腺病毒或Lipofectamine为载体的基因治疗时的免疫反应进行了研究。结果经静脉或胆管注入除去E1,携带lacZ基因的腺病毒后1至3周发生了轻到中度急性肝炎。有病变的肝脏内 CD3+,CD4+和CD8+T细胞明显增多而B细胞缺如。肝细胞表面β2-MG和HLA—DR也增多。免疫抑制治疗使急性肝炎和伴随的免疫反应延迟。结论腺病毒介导的基因治疗时肝脏的免疫反应是T细胞介导的,主要受Ⅰ型MHC限制。腺病毒载体和转基因均与肝损害有关。肝脏损害呈轻、中度,是可逆的。免疫抑制药物可延迟免疫性肝损害的发生并延长基因表达的时间。