戊四氮致癫痫大鼠不同脑区神经肽Y和亮氨酸-脑啡肽的表达及其意义

目的神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）和亮氨酸-脑啡肽（leu-enkephalin,L-ENK）在癫痫发生、发展和转归中有着重要作用,本研究在戊四氮（pentylenetetrazol,PTZ）致癫痫大鼠模型中观察神经肽Y和亮氨酸-脑啡肽在不同脑区中的变化趋势,探讨神经肽Y、亮氨酸-脑啡肽与癫痫的关系。方法将清洁级近交系雄性SD大鼠50只分为实验组（A组,n=40）和对照组（B组,n=10）。A组大鼠腹腔注射戊四氮1次,剂量为50 mg/kg,B组腹腔注射同等容量生理盐水。A组大鼠腹腔注射戊四氮后,根据癫痫发作进行分级,0～1级（未发生惊厥）为7只（A1组,n=7）,立即取脑处理;2级以上发作（大发作）为33只,随机于癫痫发作后立即取脑处理（A2组,n=10）及6 h（A3组,n=11）,24 h（A4组,n=10）,72 h（A5组,n=2）取脑处理。B组于注射生理盐水后5 min10 min内取脑处理。采用放射免疫方法动态观察A,B两组大鼠脑组织的海马、中脑、纹状体和额叶中神经肽Y、亮氨酸-脑啡肽的改变;S-P免疫组化染色法染色,观察A,B两组大鼠海马CA1区神经肽Y、亮氨酸-脑啡肽的表达。结果A1组大鼠中脑、纹状体及额叶的神经肽Y含量较B组升高（P<0.05）。A,B两组海马CA1区神经肽Y含量比较,差异无显著意义（P<0.05）。癫痫大发作组（A2,A3和A4组）以上各部位神经肽Y含量均明显高于B组;动态观察结果显示,癫痫发作后,在中脑、海马、纹状体和额叶的神经肽Y含量明显增高,随后呈逐步下降趋势,癫痫发作后24 h,其含量与未发生惊厥的A1组神经肽Y含量比较,差异无显著意义（P>0.05）。S-P免疫组化染色显示,癫痫大发作后,海马神经肽Y的表达明显增加,但随着时间的推移而降低。应用戊四氮后,癫痫大发作大鼠较未出现大发作的大鼠,其额叶、海马、中脑及纹状体中亮氨酸-脑啡肽含量均明显升高,两组间比较,除中脑外,其余部位差异有显著意义（P<0.05）;但大发作大鼠海马、中脑及纹状体亮氨酸-脑啡肽含量与B组比较,高于B组,但差异无显著意义（P>0.05）。癫痫大发作后,各脑区亮氨酸-脑啡肽含量呈逐渐下降趋势。结论神经肽Y和亮氨酸-脑啡肽与癫痫的发生、发展有着密切关系。