抗巨噬细胞移动抑制因子抗体在油酸致急性肺损伤发病中的干预作用

目的 :探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单克隆抗体 (anti -MIFMAb)在油酸诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)中的干预作用 ,及其对巨噬细胞移动抑制因子 (MIF)和细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠静脉注射油酸复制ALI为油酸组 ,静脉注射生理盐水为对照组 ,大鼠先给予抗 -MIF单抗腹腔注射后再给予油酸静脉注射为抗 -MIF单抗干预组。静注后 4h ,3组大鼠分别测定动脉血氧分压 (PaO2 ) ,肺泡通透指数等肺损伤指标 ;用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中可溶性细胞间粘附分子 - 1(sICAM - 1)水平 ;用原位杂交检测MIF和ICAM - 1mRNA表达水平 ;用免疫组化双重套染方法检测巨噬细胞浸润程度与MIF表达的关系。结果 :油酸组PaO2 低于对照组和干预组 ,肺通透性指数高于对照组和干预组 (P <0 0 1) ,BALF中sICAM - 1水平显著高于对照组和干预组 (P <0 0 1)。油酸组肺组织MIF和ICAM - 1表达明显高于对照组和干预组 (P <0 0 1) ,经抗 -MIF单抗干预ICAM - 1表达变化不明显 ,但MIF表达显著下调 ,巨噬细胞浸润减少且肺损伤指标改善。结论 :MIF和I CAM - 1在介导巨噬细胞对组织的粘附、浸润和ALI的发生发展中起重要作用 ,抗 -MIF单抗主要通过阻断MIF表达 ,减少巨噬细胞浸润而起肺保护作用。