大鼠弥漫性脑损伤中基质金属蛋白酶-9通过激活钙蛋白酶导致细胞凋亡

目的探寻弥漫性脑损伤后酶原型基质金属蛋白酶-9(pro-MMP-9)与细胞凋亡的关系及其机制。方法 84只大鼠随机分为3组:空白组(不做脑室注射)、盐水组(脑室注射生理盐水)和实验组(脑室注射基质金属蛋白酶抑制剂),分别在伤后30min、1h、3h、6h、1d、3d和7d处死大鼠,断头取脑。用TUNEL法检测细胞凋亡,明胶酶谱法检测酶原型基质金属蛋白酶-9(pro-MMP-9)表达;酶学法测定钙蛋白酶活性。结果 pro-MMP-9在30min就有表达,1d时达到高峰,其与细胞凋亡形式相近;钙蛋白酶活性呈现单峰形式,峰值在1d。基质金属蛋白酶抑制剂可调高pro-MMP-9的表达和抑制钙蛋白酶活性(P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01)。结论酶原型基质金属蛋白酶-9升高可导致细胞凋亡,激活钙蛋白酶可能是其通路之一。