人尿激肽原酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对Caspase-3表达的影响

目的观察人尿激肽原酶（HUK）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法 66只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（n=6）、缺血再灌注损伤组和HUK处理组,后两组又按不同观察时间点分为再灌注6 h、12 h、24 h、72 h、168 h共5个亚组（n=6）。缺血再灌注损伤组和HUK处理组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型,HUK处理组按浓度17.5×10-3PNAU/mL,1.0 mL/kg,于再灌注后3 h尾静脉注射给药,1次/d。采用TUNEL法及免疫组化染色检测各组大鼠脑组织中凋亡细胞及Caspase-3阳性细胞的数量变化。结果脑缺血再灌注损伤后6 h即有细胞凋亡,于24 h达到高峰,至168 h仍可见凋亡细胞。Caspase-3阳性细胞表达均于再灌注24 h达高峰,至168 h仍有较多表达。除168 h时间点外,其余各时间点HUK处理组大鼠神经细胞凋亡数量、Caspase-3阳性细胞数量均明显低于缺血再灌注损伤组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 HUK在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期（6～72h）时能抑制细胞凋亡,推测与其减少Caspase-3的表达有关。