阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压患者的临床研究

目的研究他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者中疗效和机制以及对预后的影响。方法选择2007年1月至2011年1月诊治的COPD合并PH患者156例,随机分为治疗组和对照组各78例。对照组给予常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀,首剂10～20 mg/d,qd,若无不良反应,则维持剂量,10 mg/d。疗程1个月、6个月、12个月,观察高敏感性C-反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、Tei指数、肺动脉收缩压(PAPs)、1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及6 min步行距离(6MWD)。治疗后1年随访患者的再入院人数及死亡人数。结果治疗1个月后,两组CRP、D-二聚体、ET-1显著下降(P均<0.01),NO明显升高(P均<0.01);但治疗组较对照组更明显,差异有统计学意义,继续服药6个月、12个月时,治疗组CRP、D-二聚体、ET-1持续下降,NO持续升高,6个月与1个月(P<0.01,P<0.05)、12个月与6个月(P<0.01,P<0.05)比较差异有统计学意义。而对照组CRP、D-二聚体、ET-1、NO无明显变化(P>0.05)。Spearman相关分析显示,血hs-CRP、ET-1、D二聚体水平与PAPs呈正相关(r=0.478,-0.564,0.562,0.716,P<0.05),NO数值与PAPs呈负相关(r=-0.564)。应用阿托伐他汀治疗1个月后,两组PAPa、Tei指数显著下降(P均<0.01),FEV1%、6MWD明显升高(P均<0.01);治疗组FEV1%、6MWD、PAPa较对照组明显好转(P<0.01),Tei指数变化无明显差异(P>0.05)。继续用药治疗,FEV1%、6MWD、PAPa进一步改善,6个月与1个月,12个月与6个月变化均有统计学意义;而Tei指数的改善较缓慢,6个月时治疗组与对照组出现统计学差异;同组比较,治疗组6个月与1个月,12个月与6个月无统计学意义,12个月与1个月比较差异有统计学意义(P<0.01);而对照组FEV1%、6MWD、PAPa、Tei指数均无明显变化(P>0.05)。随访1年的再入院人数及死亡人数,治疗组较对照组明显减少,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论阿托伐他汀能降低COPD合并PH患者肺动脉压,改善患者心肺功能及运动耐量,具时间依赖性,其机制与阿托伐他汀能抑制炎性反应,改善高凝状态和血管内皮功能有关。