目的探讨低氧预处理诱导低氧诱导因子1α（HIF-1α）高表达对小鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6N小鼠35只,随机分为健康对照组、氯化钴（CoCl2）组和8%O2组,每组10只;预处理12 h后,以上3组各取5只,分为缺血再灌注（IR）组、CoCl2+IR组、8%O2+IR组;另设5只作为假手术对照组。采用夹闭双侧肾蒂30 min的方法建立肾缺血动物模型,观察CoCl2和8%O2预处理对小鼠IR 24 h后肾功能、肾组织病理和相关肾损伤指标的影响及与CoCl2和8%O2诱导HIF-1α及其保护性靶基因血红素氧化酶1（HO-1）表达之间的关系。结果CoCl2+IR组小鼠的肾功能[BUN（35.2±12.2） mmol/L,Scr（34.0±9.7）μmol/L]和8%O2+IR组小鼠的。肾功能[SUN（31.8±9.1）mmol/L,Scr （41.6±10.6）μmol/L]均较IR组[BUN（65.8±2.6）mmol/L,Scr（229.5+11.2）μmol/L]显著改善（P<0.01）;与此相一致,CoCl2+IR组和8%O2+IR组的病理学改变、细胞凋亡程度和波形蛋白的表达均明显低于IR组。另外,CoCl2组和8%O2组中HIF-1α及其靶基因HO-1的表达明显高于健康对照组。结论低氧预处理可上调体内HIF-1α表达,对小鼠IRI肾脏具有良好保护效果。
