UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中决明子特有蒽醌类成分及其药动学研究

目的:建立大鼠血浆中决明子特有蒽醌类成分的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,并对其在大鼠体内药动学进行研究。方法:大鼠ig决明子浸膏(5 g/kg)后,分别于0、5、10、20、30、45 min和1、2、3、4、6、8、12、24 h取血样,以UPLC-MS/MS法测定血浆中橙黄决明素、黄决明素、决明素和1-去甲基决明素的质量浓度。色谱柱为Agilent Poroshell 120EC-C18,流动相为乙腈-30 mmol/L乙酸铵水溶液(梯度洗脱),流速为0.4 ml/min,柱温为30℃;质谱采用多反应监测(MRM),用于定量分析的离子对依次为:m/z 343.0→298.1(橙黄决明素)、m/z 359.0→286.0(黄决明素)、m/z 329.0→271.1(决明素)、m/z 343.0→242.0(1-去甲基决明素)和m/z 239.0→211.0(1,8-二羟基蒽醌)。结果:橙黄决明素、黄决明素、决明素、1-去甲基决明素回归方程分别为y=0.034x-0.019(r=0.999 9)、y=0.034x+0.139(r=0.999 9)、y=0.009x+0.136(r=0.999 9)、y=0.066x+0.380(r=0.999 9),橙黄决明素质量浓度在3.24～1 296 ng/ml、黄决明素质量浓度在0.77～618 ng/ml、决明素质量浓度在34.55～1 818 ng/ml、1-去甲基决明素质量浓度在1.86～1 485 ng/ml范围内与其峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。橙黄决明素、黄决明素、决明素、1-去甲基决明素的药动学参数t1/2分别为(9.28±0.12)、(8.69±0.57)、(8.28±0.51)、(7.01±0.62)h,cmax分别为(210.28±4.16)、(46.18±1.91)、(119.30±9.74)、(109.28±3.09)μg/L,AUC(0-t)分别为(1668.17±62.18)、(265.30±44.39)、(357.81±15.11)、(540.92±19.57)μg(/L·h)。结论:所建立的大鼠体内决明子蒽醌类成分的测定方法灵敏度高、专一性好,可用于决明子蒽醌类成分的体内药动学研究。