5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT改善帕金森病运动并发症的实验研究

被引：4

作者：

巴茂文

刘振国

孔敏

马国诏

陈生弟

陆国强

机构：

[1] 上海交通大学医学院附属新华医院神经内科

[2] 山东省立医院神经内科

[3] 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科

来源：

中华神经科杂志 | 2007年 / 40卷 / 02期

基金：

教育部留学回国人员科研启动基金;

关键词：

8-羟-2-(二-n-丙胺)四氢萘; 血清素激动药; 帕金森病; 受体,AMPA; 磷酰化;

D O I：

暂无

中图分类号：

R742.5 [震颤麻痹综合征];

学科分类号：

1002 ;

摘要：

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT 对左旋多巴诱发的运动并发症的细胞学与行为学效应。方法通过6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病（Parkinson disease,PD）动物模型。对模型成功的 PD 大鼠进行两套实验:第1套实验中3组PD 大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯（50mg/kg 加12.5mg/kg 苄丝肼）腹腔注射,持续22d。在第23天左旋多巴注射前,3组 PD 大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-羟色胺1A(5-HT1A)受体阻断剂 WAY-100635（0.1mg/kg）及溶剂对照注射;第2套实验中2组 PD 大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼+8-OH-DPAT 与左旋多巴/苄丝肼+溶剂,持续22d。评估旋转时间、关期发生频率情况;采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1（GluR1）亚细胞分布及 GluR1的845位丝氨酸（GluR1Ser845）磷酸化的表达情况。结果 8-OH-DPAT 逆转了左旋多巴所诱导的 PD 大鼠旋转时间的缩短,延长约27.8%±6.1%;并使关期发生频率减少约7.2%±1.7%。5-HT1A受体阻断剂 WAY-100635与8-OH-DPAT 联合应用则消除了8-OH-DPAT 的效应,提示所观察到的8-OH-DPAT 的效应是通过5-HT1A受体起作用的。此外,8-OH-DPAT 能调节与运动并发症密切相关的 GluR1的亚细胞分布,且使 GluR1Ser845的磷酸化水平降低约22.1%±3.5%。结论激动5-HT1A受体的药物可能是治疗及预防 PD 运动并发症有益的疗法。

引用

页码：80 / 83

页数：4

共 5 条

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