以DNA回旋酶为靶点的抗细菌药物筛选模型的建立和初步应用

ＤＮＡ回旋酶是细菌特有的一种拓扑异构酶，它能够利用ＡＴＰ水解的能量将共价闭合环状ＤＮＡ转变为负超螺旋ＤＮＡ，从而维持细菌体内正常的超螺旋水平。目前发现，主要有两类化合物可抑制回旋酶的活性，一种是喹诺酮类化合物，一种是香豆素类化合物。前者主要是抑制ＤＮＡ－酶复合物的形成，后者主要是抑制ＡＴＰ水解和超螺旋反应的偶联。本研究建立了一个以ＤＮＡ回旋酶为靶点的抗细菌药物的定向筛选模型，并加以初步筛选。初筛阳性物质用纯化的ＤＮＡ回旋酶Ａ亚基和Ｂ亚基进行了更深入的研究。