乌司他丁对溃疡性结肠炎大鼠结肠炎症及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的观察乌司他丁对溃疡性结肠炎的作用,以及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的干预作用,以探讨其可能的作用机制。方法采用三硝基苯磺酸灌肠法制备溃疡性结肠炎大鼠模型。SD大鼠80只随机分成空白组、模型组、乌司他丁组(乌司他丁50 000 U·kg-1·d-1腹腔注射)、激素组(泼尼松片6 mg·kg-1·d-1灌胃给药),每组20只。造模7 d后处死,检测各组大鼠结肠黏膜大体评分(CMDI评分)和病理组织学评分变化;ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α水平;免疫组化法观察大鼠结肠组织TLR4及NF-κB蛋白的表达。结果模型组大鼠结肠大体形态损伤及病理组织学评分均高于空白组(P均<0.01),大鼠造模成功;与模型组比较,乌司他丁组CMDI评分及病理组织学评分均减低(P均<0.05),与激素组比较,乌司他丁组CMDI评分及病理组织学评分则无差异。模型组大鼠的血清TNF-α与空白组比较,水平明显上升(P<0.01);而乌司他丁组与模型组比较,大鼠血清TNF-α水平则明显下降(P<0.05),乌司他丁组与激素组比较则无明显差别。与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜中TLR4、NF-κB均呈明显高表达(P<0.01),乌司他丁组TLR4、NF-κB表达较模型组则明显下降(P均<0.05),而乌司他丁组中NF-κB的表达则又低于激素组(P<0.05),TLR4的表达则与激素组无明显差异。结论乌司他丁能减轻溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症反应,具有治疗作用;其机制可能与通过下调TLR4及NF-κB的表达,减少炎症因子TNF-α的释放有关。