雷公藤内酯与甘草次酸合用对大鼠体内细胞色素P450酶的影响(英文)

被引：17

作者：

韩凤梅

彭志红

王俊俊

陈勇

机构：

[1] 湖北省中药生物技术重点实验室湖北大学

来源：

药学学报 | 2013年 / 07期

关键词：

雷公藤内酯; 甘草次酸; 大鼠; 肝脏; CYP450; 药物相互作用;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

雷公藤内酯(triptolide,TP)是中药雷公藤的主要有效成分,但其严重的多器官毒性导致其治疗窗很窄。本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃TP(0.05,0.3,0.6 mg.kg1.day1)以及TP(0.6 mg.kg1.day1)联用甘草次酸(glycyrrhetic acid,GA)(30 mg.kg1.day1)7天后,对大鼠肝脏4种细胞色素P450酶mRNA表达及酶活性的影响。结果表明,高剂量TP组CYP2E1,1A2,3A1以及2C11的mRNA表达水平较对照组显著上调,TP与GA联用组较TP高剂量组进一步上调了CYP3A1,2C11以及2E1的mRNA表达水平。同时,与对照组相比,高剂量TP组和TP与GA联用组均显著提高了CYP3A对睾酮6β-羟化反应的活性(分别为2.2倍与4.1倍)。由于TP在雄性大鼠体内中主要由CYP3A2代谢,因此本研究表明,TP诱导的CYP3A活性增加可能是TP在大鼠肝脏快速清除的重要原因,GA可通过促进TP的肝清除降低TP的肝毒性。此外,本研究还提示TP和GA与CYP3A底物药物共用时,可能发生药物相互作用。

引用

页码：1136 / 1141

页数：6

共 14 条

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