槲皮素对前列腺癌细胞增殖及转录因子Sp1功能的抑制作用

被引：19

作者：

苑辉卿

杨玲玲

姜安丽

孔峰

张建业

Charles YF YOUNG

机构：

[1] 山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,DepartmentofUrology,MayoClinicalCollegeofMedicine,MayoClinic,Rochester,MN,USA济南,济南,济南,济南,济南

来源：

中国生物化学与分子生物学报 | 2005年 / 05期

关键词：

槲皮素; 细胞增殖; Sp1; 前列腺癌细胞; 抑制作用;

D O I：

10.13865/j.cnki.cjbmb.2005.05.020

中图分类号：

R737.25 [前列腺肿瘤];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

雄激素受体(androgenreceptor,AR)作为核转录因子,其高表达、基因突变以及AR辅激活因子的过表达等造成AR的异常激活与前列腺癌细胞的增殖、恶化转移、多药耐药等密切相关.天然黄酮槲皮素(quercetin),是一很有潜力的预防和治疗前列腺肿瘤的化合物.槲皮素不仅抑制前列腺癌细胞LNCaP的增殖,并呈剂量依赖性,而且下调前列腺癌中AR的表达、抑制AR的转录激活功能.GCbox是AR核心启动子的主要正调控元件,是转录因子Sp1的结合位点.细胞转染结果表明,槲皮素能抑制Sp1蛋白对AR启动子的激活作用,可能是槲皮素下调AR表达的机理之一.进一步研究显示,槲皮素还能明显抑制Sp1蛋白对AR转录激活功能的增强作用.Western印迹结果显示,槲皮素对Sp1蛋白表达无明显影响,但能够诱导c-Jun的高表达,而高表达的c-Jun蛋白能逆转Sp1蛋白对AR的转录激活作用,由此推测,槲皮素可能通过介导c-Jun与Sp1的蛋白质相互作用,抑制Sp1的功能,进而起到抑制AR表达和功能的作用.免疫沉淀结果又进一步证实了Sp1与c-Jun二者的相互作用.因此,槲皮素可能通过抑制前列腺癌细胞中AR的表达和功能抑制了细胞的增殖,其分子机理可能与槲皮素诱导的c-Jun与Sp1蛋白相互作用、降低Sp1对AR的转录激活作用有关.

引用

页码：672 / 677

页数：6

共 4 条

[1]

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