CCL20单克隆抗体对小鼠噁唑酮结肠炎的治疗作用

背景:趋化因子是一类具有趋化作用的小分子细胞因子,与免疫和炎症反应密切相关。炎症性肠病（IBD）是一组肠道慢性炎症性疾病,免疫反应异常为其特征性表现之一。目的:研究趋化因子CCL20及其受体CCR6在小鼠实验性结肠炎中的表达以及抗CCL20治疗对实验性结肠炎的疗效。方法:30只昆明小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和CCL20单抗组,后两组以噁唑酮溶液灌肠诱导结肠炎模型。造模后每天予单抗组小鼠CCL20单抗1 mg/kg腹腔注射一次,连续4 d。第5 d行疾病活动指数（DAI）评估后处死小鼠,行结肠大体形态和组织学损伤评分,测定结肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性;以荧光定量聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测结肠组织CCL20mRNA和蛋白表达;分离肠黏膜固有层单个核细胞（LPMC）,流式细胞仪分析CCR6阳性CD4+T细胞比例。结果:与正常对照组相比,结肠炎模型组的DAI、结肠大体形态和组织学损伤评分、MPO活性以及结肠组织CCL20 mRNA和蛋白表达、LPMC中CCR6阳性CD4+T细胞比例均显著增高（P<0.05）;而CCL20单抗组上述指标均较结肠炎模型组显著降低（P<0.05）。结论:CCL20/CCR6在噁唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎中表达增高,以CCL20单抗阻断CCL20/CCR6可有效缓解结肠炎症。