大黄灵仙胶囊对胆结石小鼠模型法尼醇X受体的影响

目的探究大黄灵仙胶囊对胆结石小鼠模型法尼醇X受体(FXR)基因转录及其蛋白表达的影响。方法将60只成年SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为5组:空白对照组(P组)、致石组(Z组)、注水组(W组)、熊去氧胆酸胶囊组(U组)、大黄灵仙胶囊组(D组),每组12只。采用高脂、高热量、高胆固醇饲料喂养诱导方法造模创建胆结石模型,造模过程当中U、D组分别予130 g/kg熊去氧胆酸胶囊干粉溶液、13 g/kg大黄灵仙胶囊干粉溶液每日灌胃,持续8周,W组予同体积生理盐水持续8周每日灌胃。运用蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组肝胆管侧膜细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)、小分子异源二聚体伴侣(SHP)、肝脏受体同系物-1(LRH-1)、胆汁酸盐输出泵基因(BSEP)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCPmRNA)转录水平及其蛋白表达变化情况。结果 (1)造模情况:Z、W组小鼠及其他组胆囊内可见颗粒样结石形成或泥沙样结石,可见胆总管扩张及胆管内泥沙样沉淀物,而D、U组胆囊内胆汁呈淡黄色,清澈透亮,胆总管解剖清晰,无扩张及结石形成。(2)基因表达情况:与W组比较,D、U组CYP7A1、CYP8B1、BSEP、NTCPmRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SHP、LRH-1mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与U组作比较,D组各因子蛋白及mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论大黄灵仙胶囊可以调控上游转录因子核受体FXR信号通路,激活FXR-CYP7A1/CYP8B1、FXR-BSEP/NTCP受体系统,减少肝细胞的"病理性胆汁"分泌,从而预防胆结石的形成。