脂多糖激活p38在诱导肿瘤坏死因子α基因表达中的作用

目的探讨防治内毒素休克的新方法，研究脂多糖（ＬＰＳ）诱导肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ α）表达的分子机制。方法用蛋白激酶活性测定检测ＬＰＳ刺激引起的激酶活性变化；共聚焦激光扫描技术显示ｐ３８激活移位；用反转录聚合酶链反应和报告基因系统研究ＴＮＦ α基因转录的分子机制。结果发现ＬＰＳ刺激ＲＡＷ细胞引起ｐ３８激活并由胞浆移位至胞核。ＬＰＳ刺激引起ＴＮＦ αｍＲＮＡ表达增加，而且由ＬＰＳ引起的ＴＮＦ α的转录活性可被ｐ３８特异性抑制剂所抑制。结论激活的ｐ３８通过磷酸化转录因子增加ＴＮＦ α基因转录活性，这是中毒性休克时ＴＮＦ α生成增加的一个重要机制。ｐ３８是ＬＰＳ诱导ＴＮＦ α基因表达的重要调节物质。